原创|按下葫芦浮起瓢:乙肝、丙肝共感染

  • 最新
  • 精选
  • 区块链
  • 汽车
  • 创意科技
  • 媒体达人
  • 电影音乐
  • 娱乐休闲
  • 生活旅行
  • 学习工具
  • 历史读书
  • 金融理财
  • 美食菜谱

原创 | 按下葫芦浮起瓢:乙肝、丙肝共感染

美中药源 美中药源 2020-08-04

 


美中药源原创

新闻事件


最近NIH的科学家在JCI发表一项有关乙肝、丙肝共感染的研究(doi.org/10.1172/JCI135616.)。乙肝、丙肝共感染并不是十分罕见,已有临床发现使用高效丙肝药物治愈丙肝后会引起乙肝的再激活、后果非常严重。作者用一系列体内、体外动物实验重复了这个临床观察,即丙肝病毒会抑制乙肝病毒的繁殖、而用Sovaldi清除丙肝病毒后乙肝会成为山中新霸王。这里面的分子机制是干扰素,临床上HCV治愈患者血液干扰素应答基因(ISG)水平可以作为乙肝再激活的预测性生物标记。乙肝病毒和新冠类似是所谓的隐形病毒,即不会引起感染细胞免疫系统的注意、不会诱导一型和三型干扰素的分泌。而丙肝病毒则可以诱发干扰素分泌,所以丙肝这个猪队友会引起宿主分泌干扰素而抑制乙肝病毒的增殖。


药源解析


乙肝、丙肝传播途径类似,所以共感染发生率不低。根据地理位置有1-15%的人口同时感染这两种病毒,大大增加肝硬化和肝癌风险。虽然这两个病毒都主要感染肝细胞,但二者身体素质、生活习性完全不同。乙肝是最小的病毒之一,有点弱不禁风、多数急性感染会自动清除。即使变成慢性乙肝也需要多年的持续感染才会引起宿主疾病。但乙肝作为DNA病毒可以编入宿主基因组、而且可以形成非常难清除的环状cccDNA,这是它赖以生存的法宝。丙肝是个RNA病毒、只在细胞液中繁殖,现在已有抗病毒药物可在8-12周内彻底治愈丙肝感染。


干扰素对乙肝、丙肝治疗都有效,当然现在因为Sovaldi等神药的出现丙肝治疗已经不需要干扰素,但是乙肝治疗还高度依赖干扰素。干扰素不仅可以直接抑制乙肝繁殖、组织T、B细胞围攻乙肝感染细胞,而且可以诱导某些DNA修饰蛋白如A3A的表达而诱导cccDNA降解,这是根治乙肝的唯一办法,所以从乙肝的角度看为了维持生存应该尽一切可能避免干扰素分泌被激活。乙肝病毒看见丙肝进入自己寄宿的细胞估计和在银行行窃的瘦弱小偷突然看到一个醉汉来抢银行一样、心中暗想我命休矣。因为大喊大叫的丙肝病毒会招来警察干扰素,虽然不一定肯定会被抓但生存环境一下恶化很多。


丙肝的药物治疗是药物研究史上最成功的案例之一,极少有药物有95%以上的应答率、但现在的丙肝疗法在所有基因亚型都可以达到这个水平。这些疗法也不是象艾滋病药物一样仅把病毒控制在低于检测线水平,而是彻底治愈。但是丙肝乙肝共感染令这个策略受到一定限制,因为乙肝的再激活可能比丙肝感染更严重。一定程度上丙肝把乙肝当然人肉炸弹了,击毙丙肝会引爆乙肝。这些病毒虽然只有几千上万碱基对,但其设计之精巧、生存策略之复杂令人叹为观止。


丙肝治愈后乙肝成为世界上最大的肝病之一,但乙肝主要分布在发展中国家、受到的重视不如NASH这样的富贵病。现在的乙肝疗法只有10%左右的临床治愈率(即澳抗转阳),但尚无彻底清除cccDNA疗法。RNAi技术显示了比较好的前景,但从目前几个较小的临床试验结果看澳抗转阳率也不超过20%。这个研究显示理论上丙肝病毒可以作为乙肝的治疗手段,但这种从火坑跳到水坑的策略得不偿失、丙肝病毒作为药物没有治疗窗口。虽然丙肝并非唯一能诱导干扰素的“药物”,但丙肝病毒的靶向递送是其它疗法没有的。开发肝靶向递送干扰素可能是个策略,另外激活TLR、STING、RIG-1这些天然免疫系统警报器的小分子药物也都在临床试验中,当然这些药物同样有系统毒性问题。只在感染肝细胞诱导干扰素分泌的小分子药物是个令人向往的方向。

美中药源原创文章,转载请注明出处并添加超链接或二维码(如下),商业用途需经书面授权


美中药源网站

www.yypharm.com

长按二维码关注我们

请点击“阅读原文”,访问我们的网站

    阅读原文

    前往看一看

    看一看入口已关闭

    在“设置”-“通用”-“发现页管理”打开“看一看”入口

    我知道了

    已发送

    发送到看一看

    发送中

    微信扫一扫
    使用小程序

    取消 允许

    取消 允许

    微信版本过低

    当前微信版本不支持该功能,请升级至最新版本。

    我知道了 前往更新

    确定删除回复吗?

    取消 删除

      知道了

      长按识别前往小程序

      本站仅按申请收录文章,版权归原作者所有
      如若侵权,请联系本站删除

      微信QQ空间新浪微博腾讯微博人人Twitter豆瓣百度贴吧

      觉得不错,分享给更多人看到

      美中药源 热门文章:

      大事件 | 华人抗体协会筹备委员会在波士顿正式成立    阅读/点赞 : 3623/16

      原创 | 默沙东放弃骨质疏松药物odanacatib    阅读/点赞 : 3434/8

      原创 | 特朗普发表最高指示,投资者盲目乐观    阅读/点赞 : 2926/12

      原创 | 韩美制药的创新之路    阅读/点赞 : 2819/12

      原创 | FDA受理首个肿瘤代谢药物enasidenib    阅读/点赞 : 2123/10

      原创 | EXP3完败、ROCKET死人:科学探索的代价    阅读/点赞 : 1656/9

      原创 | 特朗普一声吼,制药业抖三抖    阅读/点赞 : 1503/8

      原创 | 有井水饮处已无机会:药源回顾2016    阅读/点赞 : 978/11

      原创 | 说你行你就行:FDA批准首款杜氏营养肌不良症(DMD)药物Eteplirsen    阅读/点赞 : 875/8

      原创 | 星星之火,如何燎原?    阅读/点赞 : 815/8

      美中药源 微信二维码

      美中药源 微信二维码

      美中药源 最新文章

      原创 | 按下葫芦浮起瓢:乙肝、丙肝共感染  2020-08-04

      原创 | 没卸磨、先杀驴:美国限制药价新法令  2020-08-01

      原创 | IL-6R抗体新冠三期临床失败  2020-07-30

      原创 | ADC: Astra-Daiichi Conjugate  2020-07-28

      原创 | 药物辅料的生物活性  2020-07-25

      原创 | 芦可替尼慢性GVHD三期临床成功  2020-07-24

      原创 | 百济神州联手ASMB开发新型乙肝药物  2020-07-22

      原创 | 吸入干扰素显著降低新冠恶化风险  2020-07-21

      原创 | 四处漏水的肺癌雨伞试验  2020-07-16

      原创 | FDA专家组支持葛兰素ADC药物  2020-07-15

      (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

      (function(){ var bp = document.createElement('script'); var curProtocol = window.location.protocol.split(':')[0]; if (curProtocol === 'https') { bp.src = 'https://zz.bdstatic.com/linksubmit/push.js'; } else { bp.src = 'http://push.zhanzhang.baidu.com/push.js'; } var s = document.getElementsByTagName("script")[0]; s.parentNode.insertBefore(bp, s); })(); (function(){ var src = (document.location.protocol == "http:") ? "http://js.passport.qihucdn.com/11.0.1.js?ba34c9f41d18b62312e960833b3cb4ae":"https://jspassport.ssl.qhimg.com/11.0.1.js?ba34c9f41d18b62312e960833b3cb4ae"; document.write(''); })();

       
      ®关于本站文章™ | 若非注明原创,默认 均为网友分享文章,如有侵权,请联系我们™
      ㊣ 本文永久链接: 原创|按下葫芦浮起瓢:乙肝、丙肝共感染