尿崩症的用药选择

作者:高丽丽

编辑:寸心

 

尿崩症(DI)是因精氨酸加压素(AVP)/抗利尿激素(ADH)严重缺乏或部分缺乏(中枢性尿崩症),或肾脏对AVP不敏感(肾性尿崩症)致肾小管重吸收水的功能障碍,以排出大量稀释性尿为特征的一种临床综合征。

 

临床表现为多尿、多饮、烦渴、低比重尿和低渗透压尿。DI根据病因,可分中枢性尿崩症(CDI)、肾性尿崩症(NDI)、妊娠期间暂时性尿崩症、原发性烦渴。

 

尿崩症的治疗药与联合用药

 

尿崩症治疗药有加压素、氯磺丙脲、氢氯噻嗪、氯贝丁酯、卡马西平、吲哚美辛等。

分类

药物

注意事项

加压素类

醋酸去氨加压素(DDAVP)、鞣酸加压素、垂体后叶素等

DDAVP最常用,为AVP的衍生物,能增加水的通透性及尿渗透压,而抗利尿。可用于CDI(完全性和部分性CDI、夜尿症,对肾性尿崩症基本无效。DDAVP大量饮水后服用可造成水中毒、低钠血症及惊厥。

垂体后叶素含有的加压素可与肾脏集合管的受体结合,增加集合管对水分的再吸收,使尿量明显减少,可用于尿崩症。不良反应有面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛、过敏反应等。

磺酰脲类降糖药

氯磺丙脲

有抗利尿作用,可促进抗利尿激素分泌,使尿崩症者尿量明显减少,用于轻、中度的部分性CDI。不良反应主要为低血糖。

噻嗪类利尿剂

氢氯噻嗪、吲达帕胺

氢氯噻嗪使尿中排钠增加,减轻对渴中枢渗透压感受器的刺激,减少饮水量,及使水的重吸收增加,进而减少尿量。可用于肾性尿崩症与CDI特别是部分性CDI)。不良反应有黄疸、血小板减少、血压降低、水与电解质紊乱等。

吲达帕胺可能通过抑制肾合成前列腺素,增加尿浓缩能力而降尿量,主要用于轻度CDI。不良反应为低血钾、低血压等。

钠离子通道阻断剂

阿米洛利

抑制Na+的重吸收,减少血容量而控制尿量,对健康个体无抗利尿作用。

贝特类降脂药

氯贝丁酯

对较轻的CDI者有抗利尿作用,可能与神经垂体释放加压素增加有关。抗利尿作用不及氯磺丙脲,对完全性CDI无效,不用于CDI不良反应多且严重,尤易诱发胆结石等。

抗癫痫药

卡马西平

可能与促进AVP分泌或提高效应器对AVP的敏感性有关,从而降低尿量,用于CDI。不良反应有增加认知功能障碍、精神错乱等。

前列腺素合成酶抑制剂

吲哚美辛

可使肾性尿崩症(NDI者尿量明显减少,尤其在起始使用时效果明显,用于获得性NDI的紧急处理,可能与促进AVP刺激的cAMP生成和增加非AVP依赖的溶质重吸收相关。

联合用药

 

①氢氯噻嗪一般与其他口服抗利尿剂如氯磺丙脲联用于CDI,能减少氯磺丙脲引起的低血糖风险。

②氢氯噻嗪联用阿米洛利可在增加疗效的基础上,减少低钾血症的发生,可用于NDI。

③氢氯噻嗪联合吲哚美辛可增加疗效,可用于NDI,注意胃肠道等不良反应。

④卡马西平可与氯磺丙脲、氯贝丁酯等合用。

 

不同原因引起尿崩症的药物选用

 

①中枢性尿崩症(CDI):可选用DDAVP(口服、滴鼻或肠道外给药)、氢氯噻嗪、氯磺丙脲、卡马西平等。

 

②肾性尿崩症(NDI):可选用氢氯噻嗪、吲哚美辛、阿米洛利、吲达帕胺等。

 

【参考文献】

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4.钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009: 449,522,531.

5.李芊等.肾性尿崩症治疗研究进展[J].中国实用内科杂志,2016,36(10):906-907.

6.中国儿童单症状性夜遗尿疾病管理专家共识[J].临床儿科杂志,2014,32(10):972.

7.儿童夜间遗尿症诊治指南[J].中华泌尿外科杂志,2015,36(11):803.

8.朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:264.

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